Zlecone: Eksperymentalna immunoterapia BMS-936558 przeciwciałami Anti-PD-1 wykazała aktywność kliniczną w fazie 1 badania pacjentów z leczonym wcześniej niedrobnokomórkowym rakiem płuc, czerniakiem przerzutowym i rakiem nerkowokomórkowym

- Aktywność kliniczna Anti-PD-1 opublikowana w New England Journal of Medicine (NEJM) i przedstawiona na 48. Corocznym Spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)

- W tym roku rozpoczną się programy Anti-PD-1 Registrational Development Programs pod kątem niedrobnokomórkowego raka skóry (NSCLC) i raka nerkowokomórkowego (RCC); pod koniec 2012, na początku 2013 pod kątem czerniaka przerzutowego

- Dane dotyczące fazy 1 drugiej terapii eksperymentalnej (Anti-PD-L1) również opublikowano w NEJM i przedstawiono podczas ASCO

- Dane poszerzają nasze naukowe zrozumienie w zakresie immunoonkologii

PRINCETON, New Jersey, 2 czerwca 2012 r. /PRNewswire/ - Bristol-Myers Squibb Company (NYSE: BMY) ogłosiła dzisiaj śródroczne wyniki z rozbudowanej fazy 1 badania 003 (n=296) mającego na celu ustalenie dawki optymalnej eksperymentalnej immunoterapii BMS-936558 przeciwciałami Anti-PD-1, która wykazała aktywność kliniczną u pacjentów z leczonym wcześniej niedrobnokomórkowym rakiem płuc, czerniakiem przerzutowym i rakiem nerkowokomórkowym. Anti-PD-1 jest całkowicie ludzkim przeciwciałem, którego celem jest receptor hamujący na limfocytach T nazywanych PD-1 lub programowana śmierć-1. Obiektywne wskaźniki odpowiedzi (ORs) na lek wśród kohort z dawką mierzoną wg kryteriów RECIST (kryteria odpowiedzi radiologicznej na leczenie), które wahały się w granicach od 6% do 32% w przypadku NSCLC, od 19% to 41% w przypadku czerniaka przerzutowego i od 24% do 31% w przypadku RCC. Większość reakcji była długotrwała.

Poważne działania uboczne wywołane lekami wystąpiły u 11% pacjentów, którzy otrzymali BMS-936558. Poważne działania uboczne wywołane lekami, prawdopodobnie o podłożu immunologicznym, były czasem ostre i zagrażały życiu.

Dane o anti-PD-1 zostały dzisiaj opublikowane w New England Journal of Medicine[1] oraz przedstawione podczas czterech ustnych prezentacji na 48. Corocznym Spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (Streszczenie nr 2509, 4505, 7509 i 8507). Dodatkowo, streszczenia o kohorcie z NSCLC (Streszczenie nr 7509) badania 003 zostały wybrane jako najlepszy program edukacyjny ASCO(R).

"Wyniki z tej fazy 1 badania anti-PD-1 wykazały aktywność kliniczną wśród NSCLC, czerniaka przerzutowego i RCC, dodając do naszego naukowego zrozumienia możliwość immunoonkologii jako podejścia terapeutycznego w leczeniu raka - powiedział dr Thomas J. Lynch, Jr, dyrektor Yale Cancer Center i lekarz główny Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven, który był zaangażowany w badania kliniczne. - Te dane są zachęcające i potwierdzają dalsze eksperymenty dotyczące anti-PD-1 na dużą skalę, randomizowane badania fazy 3".

"Immunoonkologia jest dziedziną badań i rozwoju o charakterze priorytetowym w Bristol-Myers Squibb. W tym roku i pod koniec 2012 planujemy rozpocząć badania rejestracyjne anti-PD-1 w przypadku NSCLC i RCC, a na początku 2013 w przypadku czerniaka przerzutowego - powiedział Brian Daniels, starszy wiceprezes, Global Development and Medical Affairs, Bristol-Myers Squibb. - Nasze zaangażowanie w postęp nauki w zakresie immunoonkologii jest uwydatnione danymi przedstawionym podczas ASCO i opublikowanymi w New England Journal of Medicine, naszymi trwającymi programami rozwojowymi w zakresie immunoonkologii włącznie z YERVOY(R) (ipilimumab) i anti-PD-1 oraz inwestycją w International Immuno-Oncology Network, współpracą z wiodącymi centrami ds. badań nowotworów".

Dane dotyczące drugiej eksperymentalnej immunoterapii Bristol-Myers Squibb, anti-PD-L1 (BMS-936559), zostały również dzisiaj opublikowane w New England Journal of Medicine[2] i przedstawione podczas ustnej prezentacji na spotkaniu ASCO (Streszczenie nr 2510). BMS-936559 jest całkowicie ludzkim przeciwciałem, które jest ukierunkowane na jeden z ligandów imunosupresyjnych dla PD-1, PD-L1, który często występuje na komórkach nowotworowych, zrębu i immunologicznych.

Poprzez umowę współpracy z Ono Pharmaceutical, Bristol-Myers Squibb poszerzyło swoje prawa terytorialne, aby rozwinąć i nastawić się na produkcję rynkową anti-PD-1 (BMS-936558/ONO-4538) na całym świecie z wyjątkiem Japonii, Korei i Tajwanu, gdzie Ono zachowało wszelkie prawa do tego "związku".

Badanie 003 wyniki śródroczne

Odpowiedzi obiektywne, mierzone wg standardowych kryteriów RECIST, zostały odnotowane u pacjentów leczonych BMS-936558 wśród grupy pacjentów z określonymi dawkami oraz wśród osób z nowotworami typu NSCLC (od 6% do 32%), czerniakiem przerzutowym (od 19% do 41%) i RCC (od 6% do 32%). Większość odpowiedzi to reakcje trwałe, z okresem reakcji >/= 1 roku w 65% respondentów i >/= 1 roku badań kontrolnych.

Zakres, częstotliwość i stopień zaawansowania działań niepożądanych wywołanych leczeniem, były na ogół podobne pośród wszystkich badanych poziomów dawek. Najczęstsze działania niepożądane wywołane lekami to męczliwość, wysypka, rozwolnienie, zmniejszony apetyt i mdłości, w stopniu 3-4 występujące u 14% badanych. Szczególne działania niepożądane, określane jako te pochodzenia immunologicznego, włącznie z zapaleniem płuc, bielactwem, zapaleniem jelita grubego, wątroby, przysadki i tarczycy. W przypadku działań niepożądanych dotyczących wątroby i układu żołądkowo-jelitowego stosowano przerwanie leczenia i aplikację kortykosteroidów, zależnie od potrzeby. W przypadku zaburzeń endokrynologicznych, stosowano leczenie substytucyjne. Zapalenie płuc wywołane lekami pojawiło się u 9 z 296 (3%) pacjentów. Zapalenie płuc w stopniu 3-4 pojawiło się u 3 (1%) pacjentów i przyczyniło się do 3 zgonów wywołanych lekami.

Informacje o badaniu 003

Badanie 003 to badanie mające na celu ustalenie dawki optymalnej fazy 1 (n=296), w drodze którego oszacowane jest bezpieczeństwo, działanie przeciwnowotworowe oraz farmakokinetyka BMS-936558, u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem (n=104), niedrobnokomórkowym rakiem płuc, (n=122), rakiem nerkowokomórkowym (n=34), rakiem prostaty odpornym na kastrację (n=17) oraz rakiem jelita grubego (n=19).

Zakwalifikowanym pacjentom podano BMS-936558 w postaci wlewu dożylnego co 2 tygodnie w trakcie każdego cyklu 8-tygodniowego leczenia. Kolejno zapisywano grupy badanych składające się z 3 do 6 pacjentów na dany poziom dawki (0,1, 0,3, 1,0, 3,0 lub 10 mg/kg). Pacjenci kontynuowali leczenie przez okres